厄贝沙坦-小库网

板块：中医百科   类别：中国药典第二部   分类：品种正文　第一部分

C25H28N6O 428.54

本品为2-丁基-3-［4-［2-（1H-四氮唑-5-基）苯基］苯甲基］-1，3-二氮杂螺［4，4］壬-1-烯-4-酮。按干燥品计算，含C25H28N6O不得少于99.0%。

【生产要求】

应对生产工艺等进行评估以确定形成遗传毒性杂质N，N-二甲基亚硝胺和N，N-二乙基亚硝胺等的可能性。必要时，应采用适宜的分析方法对产品进行分析，以确认N，N-二甲基亚硝胺和N，N-二乙基亚硝胺等的含量符合我国药品监管部门相关指导原则或ICH M7指导原则的要求。

【性状】

本品为白色或类白色粉末或结晶性粉末。

本品在甲醇或乙醇中微溶，在水中不溶。

【鉴别】

（1）取本品与厄贝沙坦对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中各约含50μg的溶液。照有关物质项下的方法试验，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集912图）一致。

【检查】

氯化物　取本品1.25g，加水100ml，超声，滤过，取续滤液40ml，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液3.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.006%）。

硫酸盐　取本品1.0g，加水50ml，超声，滤过，取续滤液25ml，依法检查（通则0802），与标准硫酸钾溶液1.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.020%）。

氰化物　取本品1.0g，依法检查（通则0806第一法），应符合规定。

有关物质　照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液　取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。

对照溶液　精密量取供试品溶液1ml，置200ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀。

对照品溶液　取杂质Ⅰ对照品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含1.5μg的溶液。

系统适用性溶液　取厄贝沙坦对照品与杂质Ⅰ对照品各适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中各约含0.1mg的混合溶液。

色谱条件　用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸溶液（取85%磷酸5.5ml，加水至950ml，用三乙胺调节pH值至3.2）-乙腈（62：38）为流动相，检测波长为220nm；进样体积10μl。

系统适用性要求　系统适用性溶液色谱图中，出峰顺序依次为杂质Ⅰ峰、厄贝沙坦峰，杂质Ⅰ峰与厄贝沙坦峰的分离度应大于2.0，理论板数按厄贝沙坦峰计算不低于2000。

测定法　精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。

限度　供试品溶液的色谱图中，如有与杂质Ⅰ峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.15%，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍（0.1%），杂质总量不得过0.2%。

叠氮化物　照离子色谱法（通则0513）测定。

供试品溶液　取本品，精密称定，加90%甲醇溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含20mg的溶液。

对照品溶液　取叠氮化钠对照品，精密称定，加90%甲醇溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含叠氮化钠0.312μg［相当于每1ml中含叠氮根（N－3）0.2μg］的溶液。

系统适用性溶液　取溴化钾、叠氮化钠和硝酸钾各适量，加90%甲醇溶液溶解并稀释制成每1ml中各约含0.2μg的混合溶液。

色谱条件　用阴离子交换色谱柱（IonPac AS18柱，或效能相当的色谱柱）；检测器为电导检测器；检测方式为抑制电导检测；柱温30℃；以氢氧化钾溶液为淋洗液，按下表程序进行分析柱浓度梯度洗脱；流速为每分钟1.0ml；用阀切换在线基体消除法（见附2）对供试品溶液进样后在线处理；进样体积200μl。