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中医百科
类别：中国药典第二部
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品种正文 第一部分
本品系自猪肠黏膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的钙盐，是由不同分子量的糖链组成的混合物，由α-D-氨基葡萄糖（N-硫酸化，O-硫酸化或N-乙酰化）和O-硫酸化糖醛酸（α-L-艾杜糖醛酸或β-D葡萄糖醛酸）交替连接形成聚合物，具有延长血凝时间的作用。按干燥品计算，本品每1mg抗Ⅱa因子的效价不得少于180IU。抗Ⅹa因子效价与抗Ⅱa因子的效价比应为0.9～1.1。
【制法要求】
本品应从检疫合格的猪肠黏膜中提取，并对肝素的动物来源进行种属鉴别，生产过程应符合现行版《药品生产质量管理规范》要求。生产工艺应经病毒灭活验证，并能有效去除有害的污染物。
【性状】
本品为白色至类白色的粉末；极具引湿性。
本品在水中易溶。
比旋度 取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含40mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度应不小于+50°。
【鉴别】
（1）取本品，照肝素钠项下的鉴别（1）、（2）项试验，显相同的结果。
（2）本品的水溶液显钙盐的鉴别反应（通则0301）。
【检查】
分子量与分子量分布 照分子排阻色谱法（通则0514）测定。
供试品溶液 取本品适量，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含5mg的溶液。
对照品溶液 取肝素分子量对照品适量，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含5mg的溶液。
系统适用性溶液 取肝素分子量系统适用性对照品适量，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含5mg的溶液。
色谱条件 以亲水改性键合硅胶为填充剂（TSK预柱，6mm×40mm，TSKgelG4000SWXL，7.8mm×300mm，TSKgel G3000SWXL，7.8mm×300mm，串联使用）；以0.1mol/L醋酸铵溶液为流动相；流速为每分钟0.6ml；柱温为30℃；示差折光检测器；进样体积25μl。
系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，主峰与溶剂峰能够彻底洗脱，重均分子量应在标示值±500范围内。
测定法 取对照品溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图。准确计算对照品溶液色谱图中肝素峰的总面积（不包括盐峰）及每个点的累积峰面积百分比，确定与肝素分子量对照品附带的宽分布标样表中累积峰面积百分比最接近点的保留时间及对应的分子量，以保留时间为横坐标，分子量的对数值为纵坐标，使用GPC软件，拟合三次方程，建立校正曲线，相关系数应不小于0.990。
另取供试品溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图，按下式计算本品的重均分子量。
MW=∑（RIiMi）/∑RIi
式中 RIi为洗脱的i级分的物质量，即示差色谱图的峰高；
Mi为由校正曲线计算得出的i级分的分子量。
限度 重均分子量应为15 000～19 000，分子量大于24 000的级分不得大于20%，分子量8000～16 000的级分与分子量16 000～24 000的级分比应不小于1.0。
酸碱度 取本品0.10g，加水10ml溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为5.5～8.0。
蛋白质 照蛋白质含量测定法（通则0731第二法）测定。
供试品溶液 取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含30mg的溶液。
对照品溶液 取牛血清白蛋白对照品适量，精密称定，分别加水溶解并定量稀释制成每1ml中各约含0、10μg、20μg、30μg、40μg与50μg的溶液。
限度 按干燥品计算，含蛋白质不得过0.5%。
有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。
供试品溶液 取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含100mg的溶液，涡旋混合至完全溶解，精密量取0.5ml，加1mol/L盐酸溶液0.25ml与25%亚硝酸钠溶液0.05ml，振摇混匀，反应40分钟，加1mol/L氢氧化钠溶液0.2ml终止反应。
对照品溶液（1） 取肝素对照品0.25g，精密称定，精密加水2ml，涡旋混匀至完全溶解。
对照品溶液（2） 精密量取对照品溶液（1）1.2ml，加2%硫酸皮肤素对照品0.15ml与2%多硫酸软骨素对照品0.15ml。
对照品溶液（3） 取对照品溶液（2）0.1ml，用水稀释至1ml。
对照品溶液（4） 取对照品溶液（1）0.4ml，加水0.1ml，混匀，加1mol/L盐酸溶液0.25ml与25%亚硝酸钠溶液0.05ml，振摇混匀，反应40分钟，加1mol/L氢氧化钠溶液0.2ml终止反应。
对照品溶液（5） 精密量取对照品溶液（2）0.5ml，加1mol/L盐酸溶液0.25ml和25%亚硝酸钠溶液0.05ml，振摇混匀，反应40分钟，加1mol/L氢氧化钠溶液0.2ml终止反应。
色谱条件 以烷醇季铵为功能基的乙基乙烯基苯-二乙烯基苯聚合物树脂为填充剂（AS11-HC阴离子交换柱，2mm×250mm，与AG11-HC保护柱，2mm×50mm，或其他适宜的色谱柱）；以0.04%磷酸二氢钠溶液（用磷酸调节pH值至3.0，0.45μm滤膜过滤，临用前脱气）为流动相A，以高氯酸钠-磷酸盐溶液（取高氯酸钠140g，用0.04%磷酸二氢钠溶液溶解并稀释至1000ml，用磷酸调节pH值至3.0，0.45μm滤膜过滤，临用前脱气）为流动相B，按下表进行线性梯度洗脱；流速为每分钟0.22ml；检测波长为202nm；进样体积20μl。